Lo stress ER risultati di uno squilibrio tra la quantità di vostre capacità informatiche e ER misfolded o spiegato in proteine ​​ER lumen queste proteine ​​a volte. L'apoptosi è attivato se questi due metodi falliscono. Inoltre, se la proteina non può essere piegato correttamente nel ER, citoplasma è retrotranslocated per degradazione da parte del proteasoma, un processo chiamato degradazione ER-associata.

Ergo, terapeuticamente regolano questo percorso può interferire con la capacità delle cellule di affrontare i carichi con alto contenuto di proteine, piombo stress cellulare a gonfiore e morte cellulare. Significativamente, percorso ER stress si sovrappone rimozione delle proteine ​​attraverso il proteasoma, amministrazione bortezomib collaborazione con composti crea ER stress aumenta l'apoptosi delle cellule di mieloma. In presenza di proteine ​​ripiegate, GRP78 dissocia da queste proteine ​​che permettono il loro servizio. Proteine ​​IRE1 è sicuramente un insolito perché ha sia sito endoribonuclease e chinasi, che è essenziale per splicing delle proteine ​​1 fattore di trascrizione vincolante X-box.



XBP1 regola impiombato codifica queste proteine ​​chaperone al pronto soccorso, oltre l'espressione di geni coinvolti con la crescita ER. È anche possibile attivare i segnali anti-apoptotici a essere mediati da Akt. Dall'altro lato, il dominio chinasi di fosforilazione IRE1 è automatica efficace, con conseguente attivazione della chinasi a valle c N-terminale a giugno. Y 'IRE1 questo esercizio che si collega ad altre vie di degradazione della proteina all'interno della cellula, come ad esempio la posizione, come JNK fosforila Bcl2, permettendo il gene essenziale autofagia, Beclin1 di mantenere ferma fosfatidilinositolo 3 -quinasa Classe III per indurre l'autofagia. La porzione di autofagia nel miglioramento di ansia e proteine ​​ER degrado è discusso di seguito. Il Dipartimento di UPR PERK è essenziale per questa proteina traduzione arresto in tutto il mondo.

Nonostante l'inibizione della traduzione del mondo, non vi è alcuna particolare specifica traduzione di mRNA; ATF4 è un caso speciale. A valle di ATF4, CHOP innesca GADD34 che attraversa PP1 di defosforilare eIF2, la regolazione è a pezzi per Atg12and e ERGO qualità negativa collegamenti essenziali retroazione ad anello per il modo in cui sono forniti da ATF4 up-regolazione dei geni LC3B autofagia ATG5. ATF6 esiste come due isoforme, e, tuttavia, è l'isoforma che sembra essere essenziale nella UPR.

Servizio completo richiede un processo a 2 fasi che coinvolge il trasporto di Golgi seguita dalla divisione per esporre un segnale di localizzazione nucleare. All'interno del nucleo, Romidepsin regola trascrizionalmente geni che codificano per ER e caregivers ancora dimostrato di essere coinvolti con un ER in crescita, consentendo al pronto soccorso di gestire più proteine ​​e la giusta tensione. Organizzazione XBP1 regola l'induzione di componenti ERAD.